文／鸿馨诊所院长吴佳鸿医师
进入更年期与停经后，女性罹患失智症的风险明显升高。鸿馨诊所院长吴佳鸿医师于其新书《别怕荷尔蒙，妳抗衰防病的关键》中指出，现今罹患失智症的人口中，约三分之二为女性，比例远高于男性，显示女性在这方面的健康议题不容忽视。
根据2022年国人十大死因排行榜，癌症、心脏疾病、糖尿病、肺炎、脑血管疾病、高血压性疾病与肾脏疾病等均榜上有名。然而，从性别观察来看，失智症名列女性死因第十位，男性则仅列第十三，对女性而言构成一大警讯。
大脑需要雌激素当润滑油，缺乏恐引爆脑部退化
吴佳鸿医师强调，大脑内布满雌激素（Estrogen）受体，显示雌激素参与多项脑部重要生理机制，包括调控神经发炎、营养与糖分代谢、神经细胞间连结、讯息传递，以及血脑屏障的维持。因此，女性在进入更年期与停经后，体内雌激素下降，势必影响脑部神经运作，进而引发热潮红、情绪波动、睡眠障碍等与神经系统相关的症状。
吴医师比喻，脑神经运作如同引擎，一旦缺乏润滑油，各部位便易磨损失衡；而雌激素的退化正是导致女性失智症风险高于男性的主要因素之一。因此，更年期及停经这段时期，可以说是延缓脑部退化的最佳介入时机。
基因藏风险，妳的脑部密码是哪一型？
吴佳鸿医师也进一步说明，与阿兹海默症（退化性失智症）关联性最高的基因为 Apolipoprotein E（简称 ApoE），其分为 ApoE2、ApoE3 与 ApoE4 三种。ApoE2 为保护型、ApoE3 风险中立，而 ApoE4 则是高风险型。若为 ApoE3／E4 基因型，罹患阿兹海默症风险为一般人的 3 至 4 倍；若为 ApoE4／E4 型，风险更上升至 12 至 15 倍，且可能在更年轻时发病。
因此，对于有家族病史者，了解自身是否带有此基因，有助于及早制定健康促进与疾病预防计划，是实践预防医学的重要起点。
欧洲10国联手研究：荷尔蒙补充对大脑有救吗？
在一项欧洲 10 国参与的阿兹海默症预防研究（简称 EPAD）中，研究团队针对具有 ApoE4 高风险基因且尚未罹病的 50 岁以上女性进行追踪，探讨荷尔蒙补充疗法对这一高风险族群的潜在帮助。这些女性来自欧洲不同国家，参与研究前皆无失智症或认知障碍症状，并依据基因型分为带有 ApoE4 与未带有 ApoE4 两组。
在失智症的诊断方面，除了使用常见的认知功能评估量表之外，研究也结合脑部核磁共振摄影，以观察脑组织的变化。研究结果显示，带有 ApoE4 基因且有使用荷尔蒙补充疗法的女性，在认知功能上表现优于未使用疗法者；而其脑部海马回与杏仁核等负责记忆与情绪的关键区域，也有较大的体积。
更值得注意的是，越早开始使用荷尔蒙补充疗法，其脑部海马回体积保留情形越佳，显示提早介入如同提前施打疫苗，能有效延缓大脑退化，为预防失智带来重要启示。
吴医师指出，这些研究进一步证实了雌激素对大脑健康的保护角色，尤其对于带有 ApoE4 高风险基因的女性，荷尔蒙疗法的益处更加明确。过去已有研究指出，内嗅皮质为阿兹海默症最早发生病变的区域，而带有 ApoE4 基因的女性内嗅皮质萎缩速度更快，因此，这项研究结果对高风险女性而言尤为重要。
50万人长期研究：死亡率下降，关键在持续补充
针对失智症是否会提高死亡率，另一项由芬兰学者进行的大型研究分析了 1994 至 2009 年间近 50 万名女性的资料，观察使用荷尔蒙补充疗法与失智症死亡率之间的关联。研究结果发现，使用荷尔蒙补充疗法者，其因血管性失智症或阿兹海默症导致的死亡率均低于未使用者。
其中，血管性失智症的死亡率降低幅度达 37% 至 39%；而阿兹海默症死亡率的降低效果则在使用荷尔蒙超过 5 年的女性身上更为显著，约下降 15%。该研究发表于国际权威期刊《临床内分泌与代谢期刊》（JCEM），且使用的荷尔蒙为生物等同性雌二醇（E2），提高了疗效与安全性的可信度。
医师呼吁：别怕荷尔蒙，更年期正是大脑保养期
吴佳鸿医师表示，更年期女性不应忽视荷尔蒙与脑部健康的密切关联，对于具备高风险因子的女性而言，提早评估与适当介入的荷尔蒙补充疗法，将可能成为预防失智与延缓老化的关键策略。
本文节录：《别怕荷尔蒙，妳抗衰防病的关键：全面解析更年期症状、心血管健康、失智症、骨质疏松、心理健康、乳癌迷思》一书
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