作者： 山口悟
吞下肚后，都跑去哪？
当药锭被我们吞下以后，会沿着食道与胃，最后抵达小肠。历经一路奔波，药锭这时大都已经溶解，并释放有效成分。接着，经由小肠吸收，进入血液再被送到肝脏分解代谢。
肝脏的角色之一，是透过酵素（Enzyme，又称酶）将外来物转换成无害物质。一般来说，只要按照指示服用药物，就不会形成毒素，但对于身体而言，药物终究是异物入侵，因此多少还是会受到肝脏排毒的影响。
于是，部分有效成分会因为结构被酵素改变，而失去药效，然后排出体外。
因此，不论我们吞下几颗药丸，都不会百分之百发挥功效。因为部分成分还来不及发挥作用，就被身体的化学反应中和掉了。
另一方面，那些没有被酵素分解、成功通过肝脏的有效成分，则会随著血管进入心脏被输送到全身各处。
最后，这些成分会从血管渗透到全身细胞。每一个细胞？
没错，即使药物会针对身体某特定部位发挥作用，但因为药剂没有自备定位导航，所以药物的有效成分仍会遍布全身细胞。
也就是说，药物的有效成分在遇到正常的细胞时，不会产生任何反应。一旦触及患部，才会与其中的蛋白质产生化学变化，以达到控制病情的作用。
或许有些读者会想：「那没生病的细胞怎么办？」难道不会伤及无辜？
当然不会，因为药物中的有效成分并不会一直停留在体内。它们会再次进入血管经过肝脏或肾脏，最后随著排泄物，跟身体说「莎哟娜拉」。
感冒药一定要配胃药吃？
我想不少人都有这样的经验，一吃完感冒药，就觉得胃诌诌。
退烧止痛药虽然对感冒有效，但也有让人诟病的副作用，那就是消化性溃疡──肠胃因为胃酸过多，而造成组织的溃疡。
在正式介绍胃痛副作用前，我们必须先从环氧合酶说起。
事实上，环氧合酶并非单一酵素，也分好几种。
不过，它的分类较为简单，纯粹以数字编号。例如：COX−1 或COX−2。虽然研究报告显示另有COX−3的存在，但目前相关功能仍尚未证实。
就以COX−1 与COX−2 来说，虽然同样是酵素，却有各自不同的功能。
COX−1 是存在于胃黏膜、肾脏或血小板等组织中的酵素，负责生成各种前列腺素，以维持人体机能的运作。换句话说，就是保护我们的胃黏膜或肾脏。
而COX−2 则是发炎时患部所产生的酵素。但与COX−1 不同，COX−2 并非体内既有的酵素，而是人体在受到有害物质刺激时，会衍生出前列腺素，启动发炎机制。
因此，同样是环氧合酶，其实只有COX−2 与发炎息息相关。
麻烦的是，洛索洛芬或布洛芬这类退烧止痛药，虽然能抑制COX−2，却也会抑制COX−1，影响人体机能的正常运作。
虽然胃酸能帮助我们消化食物，具有杀菌的作用，但就像酸雨或盐酸一样，强酸也会对身体造成伤害。
幸好，为了防止胃受到强酸的伤害，胃壁会分泌略带碱性的保护黏液，形成一道屏障。而上述的前列腺素，则能促进这种黏液的分泌、增加胃黏膜的血流量，促进细胞修复与再生，进一步加强对胃的保护。
换句话说，当前列腺素分泌减少时，胃黏膜的保护功能就会变弱。这也是为什么一吃感冒药，我们便觉得胃诌诌。
因此，服用退烧止痛药时，反而可能造成胃或十二指肠（最靠近胃的小肠）的黏膜受损。
止痛药，谁的成效夺冠？
接下来，让我们进一步比较常见止痛药的差异：
◦洛索洛芬
◦布洛芬
◦阿斯匹灵
在这三种常见的止痛药中，以阿斯匹灵的历史最为悠久。
1819 年，人类从柳树皮萃取出一种名为水杨苷（Salicin）的分子，并发现经过化学反应衍生出的水杨酸（Salicylic Acid），不仅具有降温或止痛的效果，还能抑制发炎的症状。
随著时代的进步，水杨酸终于改良成阿斯匹灵。同时，在德国的拜耳（Bayer）公司的包装下，于1899 年正式上市，并广泛使用于全球各地。然而，时至现今，含有阿斯匹灵的成药已经越来越少。
取而代之的，正是洛索洛芬与布洛芬。实际上，就止痛效果来说，这两种药物的止痛效果已被证实比阿斯匹灵更强。
关键在：肝脏的酵素
在将阿斯匹灵从神坛挤落的后浪中，止痛、退烧，甚且消炎方面的功效都不容小觑。再加上，为了减少消化性溃疡，这种药的分子结构也经过特别的化学设计。
说到这里，各位不免好奇吧？其实关键就在于：肝脏的酵素。
为什么？就如同第一章所说的，当我们吞下的药剂被小肠吸收以后，首先传输到肝脏。其中，部分药剂受到肝脏中的解毒酵素影响，会被排出体外。
洛索洛芬的厉害之处在于，会善用肝脏中的酵素，转变成具有退烧止痛药效的结构。
不只是肝脏，体内其他部位（如肠道、血浆或目标组织）也可能透过酵素作用，将药物转换为具有药效的活性成分。这类必须经过体内转换才能发挥作用的药物，称为「前药」（Prodrug，亦称前驱药）。
那么，前药有什么好处？
我们就以洛索洛芬来说明。当我们服用退烧止痛药后，药物在体内被吸收的同时，可能会抑制胃黏膜中前列腺素的生成，导致胃黏膜的保护能力下降。
以洛索洛芬而言，未经肝脏代谢的前药本身药效较弱，尚不足以抑制环氧合酶，因此还不至于让肠胃不适。
然而，经过肝脏的酵素转化以后，就开始发挥原有的化学结构。除了洛索洛芬以外，还有其他相似的前药，但阿斯匹灵与布洛芬并不属于这种类型。
尽管如此，这并不代表洛索洛芬就没有副作用。
经过肝脏酵素转换的洛索洛芬， 当然会抑制COX−1。换句话说，在我们吞下洛索洛芬时，它不会马上抑制COX−1（对胃有保护作用的酵素），所以对肠胃的刺激比较小；但经过肝脏的酵素加持以后，就会对胃部造成负担。因此，服用时，仍应注意可能带来的副作用（例如消化性溃疡的患者）。
当然，洛索洛芬的副作用不仅止于此，因此含有洛索洛芬的非处方药，皆被归类为第一类医药品。
也就是说，购买这类非处方药时，必须接受药师的指导与建议。
换句话说，即使我们想在药妆店购买含洛索洛芬的药品，如果没有药师在场就无法购买，这正是基于对药物副作用的严格把关。
本文摘自大是文化出版的《家庭必备，药物如何治疗疾病：医生没空解释，日本理学博士、前制药公司研究员告诉你，胃肠药、失眠药、感冒、抗过敏、抗忧郁……怎么吃药不伤身又有效！》
作者：山口悟
生于1984年，日本神奈川县。毕业于日本北里大学药学系，拥有药剂师资格。随后进入东京工业大学研究院博士班，修满学分后退学，并取得理学博士学位（物理、化学、生物学等自然科学）。
专攻有机化学，除了从事制药研发，亦曾于东京药科大学药学部担任教员，从事有机化学相关的研究与教学。
现以科学写作为专职，著有《生活中的东西都可以写成化学式》、《图解诺贝尔化学奖的生活实用课》（以上皆为Beret出版）等书。
审定者：李新城
国立阳明大学药理学研究所教授，曾任所长、科主任。国科会生技医药核心设施平台办公室主持人、台湾粒线体医学暨研究学会理事、台湾生医品质保证协会监事。专攻药理学、高等药理学、实验药理学、分子生物学、细胞生物学，以及粒线体医学、肿瘤代谢、癌症抗药性机制等领域。
译者：黄雅慧
兼职译者，现居日本。笔译与口译经历长达二十余年。专职于企管、医学与社会等议题。译作：《血管回春术，年轻20岁》、《不空转，工作省时术》、《业务学，保证拿下订单的流程》、《丰田的沟通，比JIT更强的管理利器》、《对管理发起挑战（第24届金书奖得奖书单）》（以上皆为大是文化出版）。
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