作者： 山口悟
吞下肚後，都跑去哪？
當葯錠被我們吞下以後，會沿著食道與胃，最後抵達小腸。歷經一路奔波，葯錠這時大都已經溶解，並釋放有效成分。接著，經由小腸吸收，進入血液再被送到肝臟分解代謝。
肝臟的角色之一，是透過酵素（Enzyme，又稱酶）將外來物轉換成無害物質。一般來說，只要按照指示服用藥物，就不會形成毒素，但對於身體而言，藥物終究是異物入侵，因此多少還是會受到肝臟排毒的影響。
於是，部分有效成分會因為結構被酵素改變，而失去藥效，然後排出體外。
因此，不論我們吞下幾顆藥丸，都不會百分之百發揮功效。因為部分成分還來不及發揮作用，就被身體的化學反應中和掉了。
另一方面，那些沒有被酵素分解、成功通過肝臟的有效成分，則會隨著血管進入心臟被輸送到全身各處。
最後，這些成分會從血管滲透到全身細胞。每一個細胞？
沒錯，即使藥物會針對身體某特定部位發揮作用，但因為藥劑沒有自備定位導航，所以藥物的有效成分仍會遍布全身細胞。
也就是說，藥物的有效成分在遇到正常的細胞時，不會產生任何反應。一旦觸及患部，才會與其中的蛋白質產生化學變化，以達到控制病情的作用。
或許有些讀者會想：「那沒生病的細胞怎麼辦？」難道不會傷及無辜？
當然不會，因為藥物中的有效成分並不會一直停留在體內。它們會再次進入血管經過肝臟或腎臟，最後隨著排泄物，跟身體說「莎喲娜拉」。
感冒藥一定要配胃藥吃？
我想不少人都有這樣的經驗，一吃完感冒藥，就覺得胃謅謅。
退燒止痛藥雖然對感冒有效，但也有讓人詬病的副作用，那就是消化性潰瘍──腸胃因為胃酸過多，而造成組織的潰瘍。
在正式介紹胃痛副作用前，我們必須先從環氧合酶說起。
事實上，環氧合酶並非單一酵素，也分好幾種。
不過，它的分類較為簡單，純粹以數字編號。例如：COX−1 或COX−2。雖然研究報告顯示另有COX−3的存在，但目前相關功能仍尚未證實。
就以COX−1 與COX−2 來說，雖然同樣是酵素，卻有各自不同的功能。
COX−1 是存在於胃黏膜、腎臟或血小板等組織中的酵素，負責生成各種前列腺素，以維持人體機能的運作。換句話說，就是保護我們的胃黏膜或腎臟。
而COX−2 則是發炎時患部所產生的酵素。但與COX−1 不同，COX−2 並非體內既有的酵素，而是人體在受到有害物質刺激時，會衍生出前列腺素，啟動發炎機制。
因此，同樣是環氧合酶，其實只有COX−2 與發炎息息相關。
麻煩的是，洛索洛芬或布洛芬這類退燒止痛藥，雖然能抑制COX−2，卻也會抑制COX−1，影響人體機能的正常運作。
雖然胃酸能幫助我們消化食物，具有殺菌的作用，但就像酸雨或鹽酸一樣，強酸也會對身體造成傷害。
幸好，為了防止胃受到強酸的傷害，胃壁會分泌略帶鹼性的保護黏液，形成一道屏障。而上述的前列腺素，則能促進這種黏液的分泌、增加胃黏膜的血流量，促進細胞修復與再生，進一步加強對胃的保護。
換句話說，當前列腺素分泌減少時，胃黏膜的保護功能就會變弱。這也是為什麼一吃感冒藥，我們便覺得胃謅謅。
因此，服用退燒止痛藥時，反而可能造成胃或十二指腸（最靠近胃的小腸）的黏膜受損。
止痛藥，誰的成效奪冠？
接下來，讓我們進一步比較常見止痛藥的差異：
◦洛索洛芬
◦布洛芬
◦阿斯匹靈
在這三種常見的止痛藥中，以阿斯匹靈的歷史最為悠久。
1819 年，人類從柳樹皮萃取出一種名為水楊苷（Salicin）的分子，並發現經過化學反應衍生出的水楊酸（Salicylic Acid），不僅具有降溫或止痛的效果，還能抑制發炎的癥狀。
隨著時代的進步，水楊酸終於改良成阿斯匹靈。同時，在德國的拜耳（Bayer）公司的包裝下，於1899 年正式上市，並廣泛使用於全球各地。然而，時至現今，含有阿斯匹靈的成藥已經越來越少。
取而代之的，正是洛索洛芬與布洛芬。實際上，就止痛效果來說，這兩種藥物的止痛效果已被證實比阿斯匹靈更強。
關鍵在：肝臟的酵素
在將阿斯匹靈從神壇擠落的後浪中，止痛、退燒，甚且消炎方面的功效都不容小覷。再加上，為了減少消化性潰瘍，這種葯的分子結構也經過特別的化學設計。
說到這裡，各位不免好奇吧？其實關鍵就在於：肝臟的酵素。
為什麼？就如同第一章所說的，當我們吞下的藥劑被小腸吸收以後，首先傳輸到肝臟。其中，部分藥劑受到肝臟中的解毒酵素影響，會被排出體外。
洛索洛芬的厲害之處在於，會善用肝臟中的酵素，轉變成具有退燒止痛藥效的結構。
不只是肝臟，體內其他部位（如腸道、血漿或目標組織）也可能透過酵素作用，將藥物轉換為具有藥效的活性成分。這類必須經過體內轉換才能發揮作用的藥物，稱為「前葯」（Prodrug，亦稱前驅葯）。
那麼，前葯有什麼好處？
我們就以洛索洛芬來說明。當我們服用退燒止痛藥後，藥物在體內被吸收的同時，可能會抑制胃黏膜中前列腺素的生成，導致胃黏膜的保護能力下降。
以洛索洛芬而言，未經肝臟代謝的前葯本身藥效較弱，尚不足以抑制環氧合酶，因此還不至於讓腸胃不適。
然而，經過肝臟的酵素轉化以後，就開始發揮原有的化學結構。除了洛索洛芬以外，還有其他相似的前葯，但阿斯匹靈與布洛芬並不屬於這種類型。
儘管如此，這並不代表洛索洛芬就沒有副作用。
經過肝臟酵素轉換的洛索洛芬， 當然會抑制COX−1。換句話說，在我們吞下洛索洛芬時，它不會馬上抑制COX−1（對胃有保護作用的酵素），所以對腸胃的刺激比較小；但經過肝臟的酵素加持以後，就會對胃部造成負擔。因此，服用時，仍應注意可能帶來的副作用（例如消化性潰瘍的患者）。
當然，洛索洛芬的副作用不僅止於此，因此含有洛索洛芬的非處方葯，皆被歸類為第一類醫藥品。
也就是說，購買這類非處方葯時，必須接受藥師的指導與建議。
換句話說，即使我們想在葯妝店購買含洛索洛芬的藥品，如果沒有藥師在場就無法購買，這正是基於對藥物副作用的嚴格把關。
本文摘自大是文化出版的《家庭必備，藥物如何治療疾病：醫生沒空解釋，日本理學博士、前製藥公司研究員告訴你，胃腸葯、失眠葯、感冒、抗過敏、抗憂鬱……怎麼吃藥不傷身又有效！》
作者：山口悟
生於1984年，日本神奈川縣。畢業於日本北里大學藥學系，擁有藥劑師資格。隨後進入東京工業大學研究院博士班，修滿學分後退學，並取得理學博士學位（物理、化學、生物學等自然科學）。
專攻有機化學，除了從事製藥研發，亦曾於東京藥科大學藥學部擔任教員，從事有機化學相關的研究與教學。
現以科學寫作為專職，著有《生活中的東西都可以寫成化學式》、《圖解諾貝爾化學獎的生活實用課》（以上皆為Beret出版）等書。
審定者：李新城
國立陽明大學藥理學研究所教授，曾任所長、科主任。國科會生技醫藥核心設施平台辦公室主持人、台灣粒線體醫學暨研究學會理事、台灣生醫品質保證協會監事。專攻藥理學、高等藥理學、實驗藥理學、分子生物學、細胞生物學，以及粒線體醫學、腫瘤代謝、癌症抗藥性機制等領域。
譯者：黃雅慧
兼職譯者，現居日本。筆譯與口譯經歷長達二十餘年。專職於企管、醫學與社會等議題。譯作：《血管回春術，年輕20歲》、《不空轉，工作省時術》、《業務學，保證拿下訂單的流程》、《豐田的溝通，比JIT更強的管理利器》、《對管理髮起挑戰（第24屆金書獎得獎書單）》（以上皆為大是文化出版）。
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